Le cancer est complexe et imprévisible. Malgré un traitement réussi ou des années de rémission, il y a toujours une chance que le cancer d’un patient réapparaisse. Cela se produit généralement sous forme de métastases, c’est-à-dire lorsque les cellules cancéreuses restantes dans le corps se propagent à un autre endroit et se développent. Centre du cancer Moffitt les chercheurs travaillent à mieux comprendre ce qui se passe au niveau cellulaire du cancer pour développer de nouvelles stratégies de prévention et de traitement des métastases. Dans un Nouvel article publié dans le numéro de juillet de Cancer Research, Elsa Flores, Ph.D., et son équipe ont découvert une protéine clé qui fait osciller son expression grâce à la régulation des microARN pour faciliter la propagation du cancer aux organes distants. Cette protéine est ∆Np63, un membre de la famille p53 des gènes suppresseurs de tumeurs.

L’objectif primordial du laboratoire Flores est de développer des thérapies pour les cancers mutants p53. P53 est difficile à cibler thérapeutiquement en raison de sa large gamme de fonctions cellulaires importantes. Ce travail du laboratoire Flores se développe sur des recherches antérieures axées sur la famille p53 et son rôle dans l’inhibition du développement et de la croissance des tumeurs. ΔNp63, un membre de la famille des protéines et p53, régule le processus épithélial au mésenchymateux (EMT), qui dans le cancer peut permettre aux cellules de perdre le contact avec les cellules tumorales environnantes, d’entrer dans le sang et de se propager à d’autres régions du corps. Cette protéine est surexprimée dans de nombreuses tumeurs et métastases primaires. Le laboratoire Flores a montré que le ∆Np63 doit être réduit au silence pour que les cellules cancéreuses subissent une EMT et pénètrent dans le sang pour se propager.

Pour mieux comprendre l’expression de la protéine ∆Np63 et son rôle dans les métastases cancéreuses, le laboratoire Flores a développé des modèles murins pour moduler l’expression de ΔNp63 pendant les métastases du cancer du sein. Ils ont constaté que l’expression oscillatoire ou périodique de la protéine est nécessaire pour une métastase efficace. Ils ont également découvert un réseau de quatre microARN, régulés par TGFβ, qui peuvent cibler et réduire l’expression de ΔNp63.

« Cette découverte est importante car elle nous donne une meilleure idée de la régulation du ΔNp63 et du TGFβ, acteurs clés du processus métastatique », a déclaré Flores, président de la Département d’oncologie moléculaire et leader du Programme de biologie et évolution du cancer à Moffitt. «P53 est souvent muté dans les cancers humains, et nous avons constaté que ∆Np63 et p53 interagissent largement dans le cancer. Nous pouvons utiliser ces informations pour concevoir des thérapies personnalisées pour les patients cancéreux présentant des altérations des voies p53 / p63. »

Le laboratoire Flores développe des thérapies à base de microARN pour garder les protéines comme likeNp63 exprimées à des niveaux appropriés dans le contexte approprié dans un cancer en croissance pour bloquer la propagation métastatique.

La recherche a été soutenue par un prix de chercheur exceptionnel du National Cancer Institute (R35CA197452) à Flores.

Référence: Bui, et al. (2020). La régulation spatio-temporelle de ΔNp63 par les miARN régulés par TGFβ est essentielle pour les métastases cancéreuses. Recherche contre le cancer DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-19-2733

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