Le personnage de Manny, décrit comme « un soldat loyal dont les perspectives ensoleillées dissimulent la douleur de vieilles blessures et la peur de laisser tomber ses amis au moment où ils ont le plus besoin de lui », sera interprété par Danny Ramirez, qui est déjà apparu dans dans Top Gun : Maverick, The Falcon et Winter Soldier.
Nora, une médecin militaire qui « a du mal à accepter les péchés de son passé », sera interprétée par Tati Gabrielle, qui a déjà joué dans You et Les Chilling Adventures of Sabrina.
Le rôle de Mel, « un jeune médecin dont l'engagement à sauver des vies est remis en question par les réalités de la guerre et du tribalisme », sera interprété par Ariela Barer, qui a déjà joué dans les films comment faire exploser un pipeline et Runaways.
Owen, décrit comme « une âme douce piégée dans le corps d'un guerrier, condamné à combattre un ennemi qu'il refuse de haïr », sera interprété par Spencer Lord, connu pour ses rôles dans Riverdale et Family Law.
Pour la prochaine saison de la série, il a été rapporté en janvier que Kaitlyn Dever (Booksmart) jouerait le rôle d'Abby et que Young Mazino (Beef) jouerait le rôle de Jessie.
Neil Druckmann, le réalisateur de The Last of Us, a déclaré qu'il ne pensait pas avoir encore beaucoup de jeux majeurs en lui.
Selon la direction de Le chien méchant« tout a été extrêmement stressant » depuis la sortie d’Uncharted 2.
Au cours de l'année précédente, le co-créateur de la série, Craig Mazin, a déclaré que la deuxième saison de la série ne couvrirait pas l'intégralité du jeu vidéo The Last of Us Part 2, et que la série pourrait potentiellement disparaître. pour entre trois et cinq saisons, « mais quatre semble être un bon nombre ».
La production de la deuxième saison de Le dernier d'entre nous a commencé en février, avec une date de sortie fixée à 2025. C'était après que la grève de la Writers Guild of America ait entraîné le report de la deuxième saison.