Quatre nouveaux membres du casting ont été révélés aux côtés des descriptions de leurs personnages, des noms certainement familiers aux joueurs de la suite du jeu vidéo. Danny Ramírez (Le Faucon et le Soldat de l'Hiver) incarne un soldat fidèle nommé Manny, Tati Gabrielle (Toi, Les aventures effrayantes de Sabrina) joue le médecin Nora, Spencer Lord (Riverdale) est Owen, un soldat déchiré entre amour et obligation, et Ariela Barer (comment faire sauter un pipeline) est Mel, chirurgienne et petite amie d'Owen. Les descriptions des personnages du communiqué de presse officiel font allusion à des troubles émotionnels dans la saison à venir, garantissant pratiquement que ces quatre personnes seront présentées de la même manière que leurs homologues du jeu – très tôt dans la deuxième saison.
Les quatre personnages suivent la chef d'équipe Abby, joué à l'écran par Justifiéest Kaitlyn Dever, alors qu'elle recherche l'homme qui a tué son père, un médecin de Firefly est abattu dans sa salle d'opération alors qu'il s'apprêtait à mettre au point un vaccin révolutionnaire contre le Cordyceps. La quête de vengeance d'Abby la mène dans la communauté isolée de Jackson, dans le Wyoming, et la malchance (ou le destin karmique) conduit Joel directement entre les mains d'Abby et de ses amis lors du premier acte du jeu.
Joel paie de sa vie ses actes violents, à la grande horreur d'Ellie, qui est retenue et forcée de regarder Joel se faire battre à mort par Abby.
Quand d’énormes détails narratifs ont été divulgués avant Le dernier d'entre nous, partie 2À la date de sortie de Joel, de nombreux fans ont réagi à la mort de Joel avec indignation sur Twitter, critiques à la bombe et même menaces de mort contre plusieurs acteurs vocaux, le créateur du jeu et le président de Naughty Dog, Neil Druckmann. Bien que la douleur de la mort horrible de Joel se soit estompée depuis la sortie initiale du jeu, un nouveau public de fans de télévision sans méfiance est sur le point de voir Pedro Pascal se faire fracasser la tête dans une émission de HBO pour la deuxième fois.
Cette fois, cependant, Pascal n'est pas un acteur invité dans un grand ensemble, comme il l'était lorsqu'il incarnait Oberyn Martell dans Game of Thrones. Pedro Pascal est le plus grand nom du Le dernier d'entre nous casting et apporte avec lui une puissance stellaire de la taille d'une supernova. Le showrunner Craig Mazin restera-t-il fidèle à l'histoire du jeu, comme il l'était dans la première saison, ou la deuxième saison apportera-t-elle des changements structurels pour garder Joel (et la base de fans de Pascal) en vie le plus longtemps possible ?
Certaines théories de fans placent la mort de Joel autour de l'épisode deux, après un peu de temps pour nous repérer aux côtés de Joel et Ellie dans la communauté des survivants de Jackson. Après tout, il y a aussi la nouvelle équipe d'Ellie à rencontrer, et ces acteurs ont également été récemment annoncés. Les amis les plus proches d'Ellie sont son amour Dina (Isabela Merced) et Jesse (Bœuf's Young Mazino), un patrouilleur intelligent mais vert qui a acquis quelques compétences auprès de Joel. À la suite de la mort de Joel, les trois jeunes adultes se rapprochent alors qu'ils se rendent à Seattle pour retrouver et tuer Abby et ses anciennes lucioles. Pendant ce temps, le temps d'Abby après Jackson suit le soldat paramilitaire du Western Liberation Front (le WLF ou «Wolves», en abrégé) à travers un Seattle déchiré par la guerre et se déroule simultanément aux aventures d'Ellie. Pourtant, Abby ne devient le personnage principal du point de vue qu'à mi-parcours du jeu, lorsque les joueurs voient les trois jours précédents à Seattle du point de vue d'Abby.
Alors qu'un jeu peut mettre Ellie sur la touche pendant plusieurs heures alors que les gens incarnent Abby, la série télévisée ne peut pas vraiment garder Ellie, ni la star Bella Ramsey, hors écran pendant la majeure partie de la saison. Les doubles récits uniques de Le dernier d'entre nous, partie II Certains fans pensent que Craig Mazin et Neil Druckmann verront plutôt la saison deux montrer les événements du jeu – y compris des flashbacks critiques pour l'histoire – dans l'ordre chronologique pour Abby et Ellie, peut-être en alternant la concentration sur chaque épisode, similaire à Les histoires convergentes de Rick et Michonne dans The Walking Dead : ceux qui vivent.